烟曲霉

IgE导的过敏反应

烟曲霉是最常见的空气传播真菌病原体之一,也是80%与曲霉有关疾病中的病原体。烟曲霉的分生孢子和菌丝体吸入后可以在肺部良性定植,并引发多种疾病,其严重程度取决于宿主的免疫反应:由于烟曲霉的抗原结构复杂,由于不同的宿主具有不同的免疫反应,在免疫功能低下的患者和囊性纤维化患者中,可能会出现多种临床疾病,例如超敏反应、肺炎、过敏性鼻炎、IgE导的过敏反应、支气管肺曲霉病(ABPA)、曲霉肿和浸润性曲霉病。

与曲霉菌病相关的其他物种包括黄曲霉、构巢曲霉、黑曲霉、土曲霉、米曲霉和曲霉。

罕见地,曲霉病也可能引起其他疾病。例如,浸润性肺曲霉病偶尔可引起弥漫性血管内凝血症(DIC)。有报道全身曲霉感染可影响视力。此外,也有骨髓炎病例报道。

大约15-20%的过敏性哮喘是霉菌过敏引起的。ABPA是一种免疫学复杂的过敏性疾病,其发病机制涉及I型和III型超敏反应。ABPA可能是哮喘或囊性纤维化(CF)的并发症。ABPA的临床特征是支气管阻塞;速发型皮肤反应阳性;总免疫球蛋白EIgE)、特异性IgGIgE抗体升高;外周和肺嗜酸性粒细胞增多;中央型支气管扩张和棕色痰增多。这些患者的特异性IgEIgG抗体水平升高具有诊断价值。实际上,烟曲霉菌的特异性IgE抗体可能升高,这在超过80%的临床ABPA确诊病例中已经得到证实。虽然不常见,但ABPA可能在任何年龄发生,已有一例42个月大的肺门淋巴结增大男孩感染ABPA的报道。印度的一项为期2年的研究发现,在印度北部的胸部诊所就诊并接受了曲霉皮肤试验筛查的哮喘患者当中,223/564例患者呈阳性(39.5%),并且有126例患者诊断出ABPA27.2%)。

烟曲霉还被认为是过敏性真菌鼻窦炎的重要病原体。据报道,这种霉菌还与其他疾病有关,例如外源性过敏性肺泡炎(超敏性肺炎)和农夫肺炎。

在一项94名哮喘患者(平均年龄12岁)参与的日本研究中,根据皮肤和血清特异性IgE测试检测局限曲霉、烟曲霉菌、链格菌和屋尘的致敏性,分别有8名(8.5 %)、8名(8.5%)、15名(16.0%)和69名(73.4%)的患者的检测结果呈阳性。有二十二(23.4%)名患者检出烟曲霉菌的血清特异性IgE抗体。同样地,在巴西圣保罗的一项研究中,使用皮肤特异性IgE测试评估了201名哮喘和/或过敏性鼻炎的患者对42种经空气传播真菌的过敏反应,结果显示15名患者对链格霉过敏,15名患者对曲霉过敏,23名患者对黑酵母菌过敏,23名患者对念珠过敏,15名患者对毛壳菌属过敏,19名患者对附球菌属过敏。

在印度加尔各答大都会的一项研究中,对1079550岁的过敏性患者进行了皮肤点刺试验,检测了16种常见的气源性过敏原,发现烟曲霉菌的致敏率为22%。类似地,在印度最近的另一份报道中,对48例鼻支气管过敏患者进行了2880次皮肤点刺试验,检测了60种过敏原,结果发现大部分病例均是由烟曲霉引起的。

在一项大型的泛欧洲研究中,使用皮肤点刺试验对欧洲患者中不同吸入性过敏原的致敏模式进行了检测,结果发现曲霉菌的致敏率在不同的国家中有所不同:奥地利(维也纳)-0.5;比利时(根特)-2.4;丹麦(欧登塞)-4.8;芬兰(赫尔辛基)-2.5; 法国(蒙彼利埃)-4.3;德国(柏林/慕尼黑)-6.2;希腊(雅典)-10.3;匈牙利(布达佩斯)-2.5;意大利(热那亚/巴勒莫)-0.4;荷兰(阿姆斯特丹)-4.6;波兰(罗兹)-4.8 葡萄牙(科英布拉)-6.9;瑞士(苏黎世)-2.1;英国(伦敦)-7.9。另外一项研究也报道了类似的结果。

在一项针对2049岁过敏性鼻炎受试者的日本研究中,雪松花粉和螨虫是过敏原的主要来源。2%的受试者对烟曲霉过敏。在一项针对过敏性鼻炎患者的泰国研究,在434位患者中,有277位(63.8%)的皮肤点刺试验呈阳性。曲霉皮肤点刺试验阳性率为2.2%。在一项土耳其研究中,调查呼吸道过敏患者的一级亲属对相同的过敏原提取物是否较非亲属更容易发生皮肤测试阳性,在264对遗传相关受试者和264对年龄和性别匹配(但不相关)的受试者中进行了35种常见气源性过敏原的皮肤测试,结果发现曲霉混合物的致敏率为3.4%

显然,在不同的人群、不同的地区,致敏的频率可能有所不同。蒙古在94531060岁受试者中开展了一项筛查研究,对其中869名受试者的子样本进行了临床检查(包括皮肤点刺试验),结果发现乌兰巴托市的烟曲霉致敏率为1.8%,而农村乡镇患者中的烟曲霉致敏率仅为0.3%

需要重视的是,正如对2岁儿童的鸡蛋过敏研究结果所示,即使是幼儿也可能会发生过敏反应。在1942名儿童中,有3名(0.2%)对烟曲霉过敏。

一项丹麦研究使用皮肤和血清特异性IgE试验评估了677名哮喘患者对三种常见霉菌(多主枝孢、链格霉、烟曲霉)和其他常见吸入过敏原的过敏反应,发现10%的患者SPT阳性,5%的患者对至少一种霉菌血清特异性IgE阳性。

在一项研究中,对空调机受污染的印刷厂中134名工人血清中的特异性IgG抗体进行了评估,相较于未接触过敏原的对照组,64%的接触过敏原工人体内针对这些抗原的IgG抗体水平显著升高:镰刀25%、点青霉23%、链格13%、黑酵母菌12%、球壳9%、干草小多3%、烟曲霉菌2%和普通高温放线菌2%。这些结果表明,受污染空调机中的原水极有可能是造成工人出现加湿器肺炎的致敏原来源。

需要注意的是,同一个患者可以同时出现ABPA曲霉过敏性鼻窦炎和曲霉肿。

实验室的工作人员(尤其是医学研究实验室)也可能会接触到该种霉菌,正如上述医学研究实验室的4名工作人员的报告所述:实验室位于大学的地下室,配备了加湿空调系统,这4名工作人员在正常工作期间主诉咳嗽和/或哮喘和/或鼻炎。研究人员在一些实验室中发现了烟曲霉菌和点青霉。在8名过敏体质工作人员和6名非过敏体质工作人员中发现了对烟曲霉菌的特异性IgE过敏反应,而在7名过敏体质工作人员和4名过敏体质工作人员中发现了点青霉过敏反应。排除了过敏受试者中存在曲霉病或过敏性支气管曲霉病的可能性。

在西班牙,人们经常使用细茎针茅叶纤维可能会导致胸部疾病。根据来自同一家庭的5名石膏工人的报告,他们在工作中接触了细茎针茅叶纤维后出现咳嗽、呼吸困难、不适和发烧,所有患者的血清中均检出了细茎针茅叶提取物的特异性抗体。但是,在这些患者中也检测到了烟曲霉菌的特异性IgG抗体,并且在针叶纤维样品中发现了霉菌。该霉菌也存在于谷仓的空气样本中。

养鸟者疾病患者虽然主要对禽血清和禽粪敏感,但可能对其他过敏原(例如烟曲霉菌)的敏感度更高,而且发生率更高。

这种霉菌的免疫疗法研究仍处于起步阶段。

 

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