链格孢霉

IgE介导的过敏反应

链格孢霉（一种强大的过敏原）的致感性已日益被认为是哮喘发作、持续和加剧的危险因素。

研究表明，对链格孢霉过敏患者可能会出现致命性哮喘。在一项研究中，11名年龄在11至25岁之间的哮喘儿童和青少年出现呼吸骤停，接触这种气源性过敏原是其中一个重要的危险因素。据报道，一名因链格孢霉过敏导致IgE水平升高的9岁男孩在链格孢霉流行期间发生了急性致命性哮喘。此外，研究人员还证实，链格孢霉环境污染是诱发急诊门诊中儿童哮喘急性发作的因素。此外，相较于对链格孢霉不过敏患者，过敏儿童的哮喘症状持续到11岁以后。

链格孢霉过敏的患者也可能有过敏性鼻炎的风险。鼻炎病例的严重程度可能与对链格孢霉的过敏性有关。根据一项在澳大利亚新南威尔士州内陆132例对链球菌过敏的儿童（年龄在7至12岁之间）进行的研究，这项研究旨在确定接触环境中的链格孢霉是否会诱发鼻结膜炎的症状，研究人员发现，由于夏季空气中传播的链孢菌素浓度明显高于冬季，因此对链格孢霉过敏的儿童比例、鼻炎症状和使用抗过敏药物在夏季显著升高。此外，研究人员还发现空气中的草花粉浓度与链格孢霉之间有很强的相关性。然而，在排除所有对黑麦草过敏的儿童之外，研究人员发现患者的症状和季节之间仍然存在显著关联性。同样地，在美国，慢性鼻炎-鼻窦炎是最常见的慢性病之一，已经发现常见的空气传播真菌，特别是链格孢霉，导致这些患者的体液和细胞免疫反应过度，且均为T（H）1和T（H）2类型。因此，研究人员认为，无处不在的真菌引发的异常免疫和炎症反应可能是慢性鼻炎-鼻窦炎气道炎症反复发作的原因。

皮肤接触真菌后可能会产生湿疹，在过敏性湿疹中患者中可能会爆发炎症性皮疹。真菌很少引起过敏性肺炎。

尽管从多项流行病学研究中可以明显看出，室内过敏原和室外季节性真菌-链格孢霉孢子的致敏作用是儿童和成人哮喘的危险因素，但是，在这些研究中或多或少都存在着一些问题。多个研究利用血清特异性IgE和皮肤特异性IgE的测定方法，但是，由于真菌提取物的生产和标准化还缺少具体的评价方法，因此流行病学研究的结果不可避免地存在差异。霉菌提取不规范也可能导致特异性免疫治疗的转归不佳。此外，有人提出，表皮或皮内试验评估皮肤特异性IgE不一定能够准确或充分地评估链格孢霉的反应性，因为霉菌过敏可能比免疫球蛋白（Ig）E介导的I型即刻超敏反应免疫机制更加复杂。

事实上，在常规诊断检测无法确定哮喘过敏原的情况下，可以使用便携式电池供电设备进行气源性生物学采样，以鉴别链格孢霉或金钟柏花粉过敏原。这表明在某些难以诊断的病例中，应考虑使用便携式设备进行气源性生物学采样。

但是，由于链格孢菌具有广泛的致敏性，它是一种常见的过敏原，特别是对哮喘患者，尤其是年轻患者而言。因此，尽管在流行病学研究中市售真菌提取物的致敏率约为3%，但是，在某些患者人群中，特别是哮喘患者中，致敏率可能高达30%。

北美

链格孢菌是美国最普遍的过敏性霉菌之一，也是最广泛研究的霉菌之一。在美国，高达80%的哮喘患者对一种或多种真菌表现出阳性反应。高达70%的真菌过敏患者对链格孢霉产生皮肤过敏反应。在中西部等谷物产区这种孢子浓度最高。尽管如此，一项针对居住在美国内陆城市的1,086名患有呼吸道疾病的哮喘儿童的研究显示，有38.3%的儿童对链格孢霉的皮肤测试反应呈阳性。

1987年，研究人员对17,000多名美国公民进行了一项研究，发现链格孢霉皮肤特异性IgE测试阳性应答率为3.6%。在后来的一项研究中，研究人员发现在4295名的6至24岁个体中，哮喘与屋尘和链格孢霉过敏有关，过敏性鼻炎与豚草、黑麦草、屋尘和链格孢霉过敏有关。在对4164名6至16岁美国儿童的代表性样本进行的横断面调查（1988年至1994年的第三次全国健康和营养检查调查）中发现，非洲裔美国儿童对链格孢菌的过敏率明显更高。在宾夕法尼亚州进行的一项研究显示，城市人群对蟑螂抗原和链格孢霉的过敏率明显高于农村人群。

在1993年至2001年期间，纽约一家医疗中心对一大批门诊患者进行了霉菌超敏反应与哮喘之间的关联性研究，结果表明，在调整猫/尘螨超敏反应以及其他临床因素之后，链格孢菌或多主枝孢的超敏反应与哮喘之间存在显著的关联性。研究者认为，霉菌超敏反应可能是造成纽约地区哮喘患者发病或症状持续的原因。

欧洲和英国

欧洲的研究人员也评估了链格孢霉的致敏性。在欧洲30个中心进行了一项流行病学调查，结果显示，在所有研究区域中，对霉菌（链格孢霉、多主枝孢或两者）的致敏率显著增加，尽管致敏率有所不同。研究人员认为，对霉菌过敏是成年人重度哮喘的高危因素。

1996年针对英国怀特岛的981名儿童进行了一项研究，研究人员对4岁的儿童进行了特应性检查，并通过皮肤特异性IgE检测评估了各种过敏原，结果发现有61（6%）的儿童对链格孢霉和多主枝孢。在2001年同一组人群的报告中，981名患者中有276名患有过敏性疾病（哮喘、鼻炎和湿疹）（28.1%）。在19.6%的儿童中发现了特应性过敏，并且有50%的儿童对户尘螨过敏，44%的儿童对猫过敏，42%的儿童对草花粉过敏，32%的儿童对链格孢菌过敏。总体而言，对链格孢菌过敏的儿童中，哮喘、湿疹和/或鼻炎的发生率为57.4%。对草花粉、猫和户尘螨过敏的儿童中，上述疾病发生率分别为64.9%、66.7%和68.4%。

在意大利的一项研究中，评估了基耶蒂-佩斯卡拉地区不同年龄的特应性哮喘儿童呼吸道过敏反应的发生率。在507名1至17岁的儿童中，通过皮肤特异性IgE测定检测了12种常见的气源性过敏原，结果显示，13%的儿童对链格孢霉过敏。在37名对链格孢霉单一过敏的受试者中进行了研究，其中包括20例哮喘患者，并且有22例患者的症状持续多年。在34位单一过敏患者个体中，有11位的血清特异性IgE抗体检测呈阳性。该研究的结果显示，链格孢霉的致敏特征是常年性和周期性，主要在儿童中引发严重的呼吸道症状（哮喘）。在米兰北部的一项研究中，评估了726例患者对气源性过敏原的过敏反应。据报道，在链格孢霉过敏的受试者中，新发过敏反应率11%。在4962名年龄在3-80岁之间患有呼吸道疾病的受试者中，使用皮肤特异性IgE测试检测了链格孢霉、曲霉菌、念珠菌、枝孢菌、青霉菌、酿酒酵母和毛癣菌的真菌提取物，其中19%的过敏人群对至少1种真菌提取物产生过敏反应。链格孢霉和念珠菌的试验阳性率最高，与毛癣菌一样，它们也是单一过敏患者中的主要致敏剂。

在一项波兰研究中，评估了460名常年患有鼻炎和哮喘的成年人对霉菌的变态反应，其中引起变态反应的最常见霉菌是交链孢菌（47.1%）和枝孢菌（30.8%）。

在希腊的塞萨洛尼基，总共1311例过敏体质的哮喘患者，其中421例（32%）观察到皮肤真菌孢子阳性反应。177例患者（13.5%）观察到链格孢霉皮肤特异性IgE阳性反应，98例患者（7.4%）观察到枝孢菌皮肤特异性IgE阳性反应，65例患者（5%）观察到曲霉菌皮肤特异性IgE阳性反应，45例患者（3.4%）观察到镰刀菌皮肤特异性IgE阳性反应，36例患者（2.7%）观察到根霉菌皮肤特异性IgE阳性反应。其中，霉菌超敏反应在年轻男性中更为常见。

在芬兰，研究人员对6,376名芬兰患者进行了多主枝孢的皮肤特异性IgE测试，并对其中1,504名患者进行了链格孢菌的皮肤特异性IgE测试，结果发现，对链格孢菌和标本集阳性的阳性检测率很低（分别为2.8%和2.7%）。大多数患者对其他几种真菌过敏原也呈阳性反应。在结膜激发试验中，有4例患者对链格孢菌呈阳性反应，有6例患者对多主枝孢呈阳性反应。

澳大利亚

在一项澳大利亚研究中，对不同气候区域、低湿度的室内环境下，人群对链格孢霉的过敏反应进行了调查，结果发现链格孢霉致敏性在诱发哮喘中的作用高于户尘螨致敏性。在研究人群中，770名受试者中有15.2%对链格孢菌过敏。为了验证接触链格孢霉是否会增加哮喘的严重程度，对399名学龄前儿童进行了一项前瞻性的队列研究。这些儿童的皮肤测试对一种或多种气源性过敏原呈阳性。孢子浓度越高，气道反应性、喘鸣和支气管扩张剂使用显著增加，并且对其他链格孢霉过敏的儿童相较于其他儿童的气道反应性升高。结果表明，在真菌接触水平高的地区，链格孢霉过敏原可引起严重的哮喘。

亚洲

此外，对沙漠环境下的链格孢霉致敏性也进行评估。在科威特的810名外源性或过敏性鼻炎患者中，进行了6种真菌的血清特异性IgE检测。总体而言，有20.9%的患者对至少1种霉菌呈血清特异性IgE反应。哮喘儿童的过敏反应发生率最高（7至12岁年龄组为66.0%）。在哮喘患者中，念珠菌和曲霉菌的致敏率最高（分别为23.1和21.3%），其次是蠕孢菌（18.8%）、枝孢菌（15.9%）、链格孢霉（14.6%）和青霉菌（13.9%）。研究人员认为，即使在沙漠环境中，过敏性呼吸道疾病患者中对霉菌的过敏反应也很普遍。类似地，在沙特阿拉伯，研究人员发现13%的患者对真菌提取物产生过敏反应。据一项研究报告，在半干旱环境下成长的儿童中，链格孢霉是与诱发哮喘的主要过敏原，相较于11岁的儿童，6岁儿童的皮肤测试反应与哮喘的联系更为密切。

据报道，链球菌是台湾等东方区域的重要气源性过敏原。在一项日本研究中，对94例哮喘患者（平均年龄12岁）进行了皮肤和血清特异性IgE抗体检测，8例（8.5%）呈限制曲霉阳性，8例（8.5%）呈烟曲霉菌阳性，15例（16.0%）呈链格孢霉阳性，69例（73.4%）呈屋尘阳性。27例（28.7%）发现了血清曲霉特异性IgE，22例（23.4%）的血清中发现了烟曲霉菌特异性IgE，35例（37.2%）的血清中发现了链格孢菌特异性IgE，75例（79.8%）的血清中发现了屋尘特异性IgE。

职业性变态反应

链格孢霉过敏可能发生在花园、面包房、森林和农场等职业环境中。在芦笋和草莓收获期，链格孢霉、大孢子菌和匍柄霉的孢子可能会引起职业性哮喘。链格孢霉与面包师哮喘和木浆工人肺炎有关。在一项评估3种农场工作的研究中，包括生猪场的动物饲养、奶牛场的清洁和动物处理以及谷物农场的大豆卸货和搬运。相较于其他两种工作，谷物卸货和搬运活动产生的真菌在空气传播的浓度最高。常见的空气传播真菌包括枝孢菌、曲霉菌/青霉菌、子囊孢子、黑穗病孢子、附球菌属、链格孢霉和担子孢子。

枝孢菌和链格孢霉是毛皮加工过程中主要接触的真菌，可引发咳嗽、咳痰、胸闷、呼吸困难和发烧症状。枝孢菌和链格孢霉的抗体（44.2%、42.8%）水平显著高于对照组工人。

温室内的空气污染主要与霉菌有关，室内高温和高温度会加剧这种污染。枝孢菌、青霉菌、曲霉和链格孢霉以及各种各样的花粉可以使温室工人过敏并引发职业性哮喘。

其他反应

在长期接受糖皮质激素治疗的患者中，尤其是在免疫功能低下的患者中，也可能发生肺部真菌感染和局部皮肤感染。